國(guó)家藥品監(jiān)督管理局近日發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》)，將于2021年12月1日起正式施行。該文件是新修訂的《藥品管理法》首個(gè)藥物警戒配套文件，旨在規(guī)范和指導(dǎo)藥品上市許可持有人和藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的藥物警戒活動(dòng)，對(duì)我國(guó)構(gòu)建藥物警戒制度體系、提高藥物警戒管理能力和水平具有重要意義。

明確藥物警戒主體責(zé)任

藥物警戒活動(dòng)是指對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制的活動(dòng)，可最大限度地降低藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)和促進(jìn)公眾健康?！兑?guī)范》明確持有人和申辦者(藥品注冊(cè)申請(qǐng)人)應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，通過體系的有效運(yùn)行和維護(hù)，監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng);應(yīng)當(dāng)基于藥品安全性特征開展藥物警戒活動(dòng)，最大限度地降低藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)和促進(jìn)公眾健康?！兑?guī)范》全面落實(shí)持有人的藥物警戒主體責(zé)任，明確其在藥物警戒體系建設(shè)和藥物警戒活動(dòng)開展中的職責(zé)。持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品安全委員會(huì)、設(shè)置專門的藥物警戒部門，其法定代表人或主要負(fù)責(zé)人對(duì)藥物警戒活動(dòng)全面負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)指定滿足資質(zhì)要求的藥物警戒負(fù)責(zé)人等等。

北京中醫(yī)藥大學(xué)公共管理學(xué)院朱燕波教授在接受《中國(guó)消費(fèi)者報(bào)》記者采訪時(shí)表示，這些規(guī)定讓持有人在開展藥物警戒相關(guān)工作時(shí)有章可循、有的放矢。《規(guī)范》明確要求，并給出具體標(biāo)準(zhǔn)，比如藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷，這些規(guī)定同時(shí)也要求持有人加強(qiáng)能力建設(shè)。

國(guó)際視野+中國(guó)實(shí)際

《規(guī)范》借鑒國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)提出的藥物警戒計(jì)劃，同時(shí)落實(shí)新修訂《藥品管理法》中“藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃”的規(guī)定，強(qiáng)調(diào)藥物警戒計(jì)劃是藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的一部分，并明確藥物警戒計(jì)劃的制定、內(nèi)容及審核等。

“立足國(guó)際視野，結(jié)合中國(guó)實(shí)際。”清華大學(xué)藥學(xué)院研究員楊悅公開表示，《規(guī)范》既對(duì)標(biāo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，也有結(jié)合我國(guó)實(shí)際的調(diào)整和創(chuàng)新。例如，《規(guī)范》要求，持有人應(yīng)當(dāng)向醫(yī)務(wù)人員、患者、公眾傳遞藥品安全性信息，溝通藥品風(fēng)險(xiǎn)，并借鑒國(guó)外經(jīng)驗(yàn)提出發(fā)送致醫(yī)務(wù)人員的函、患者安全用藥提示等新的風(fēng)險(xiǎn)溝通方式。為防范可能帶來的次生風(fēng)險(xiǎn)，《規(guī)范》同時(shí)明確，溝通工作應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)要求，不得包含任何廣告或產(chǎn)品推廣性質(zhì)的內(nèi)容。

楊悅還表示，《規(guī)范》體現(xiàn)了藥品全生命周期的理念，將藥物警戒定位為貫穿于藥品全生命周期的實(shí)踐活動(dòng)，既包括對(duì)持有人開展上市后藥物警戒的要求，也涵蓋申辦者臨床試驗(yàn)期間開展藥物警戒的要求，并設(shè)置臨床試驗(yàn)期間藥物警戒專章。

強(qiáng)化創(chuàng)新藥等監(jiān)管

值得注意的是，《規(guī)范》以多舉措強(qiáng)化對(duì)創(chuàng)新藥、改良型新藥等產(chǎn)品的監(jiān)管。

按照《規(guī)范》，對(duì)于創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的品種，持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)品種安全性特征加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測(cè)，在上市早期通過在藥品說明書、包裝、標(biāo)簽中進(jìn)行標(biāo)識(shí)等藥物警戒活動(dòng)，強(qiáng)化醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和患者對(duì)疑似藥品不良反應(yīng)信息的報(bào)告意識(shí);在定期安全性更新報(bào)告提交頻率方面，創(chuàng)新藥和改良型新藥應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報(bào)告，直至首次再注冊(cè)，之后每5年報(bào)告一次，而其他類別的藥品一般應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每5年報(bào)告一次。

楊悅指出，在藥審改革和鼓勵(lì)創(chuàng)新的大背景下，引入藥物警戒制度既是當(dāng)下藥品監(jiān)管的客觀需要，也是未來上市更多創(chuàng)新產(chǎn)品、保護(hù)和促進(jìn)公眾健康的必然要求。

加強(qiáng)對(duì)藥物警戒委托管理

與藥品生產(chǎn)相似，持有人制度下藥物警戒也會(huì)產(chǎn)生委托。藥物警戒本身是一項(xiàng)技術(shù)性很強(qiáng)的工作，持有人將部分藥物警戒工作委托出去，例如通過商業(yè)渠道收集不良反應(yīng)、通過學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)開展文獻(xiàn)檢索，一方面可以節(jié)省自身的人力和時(shí)間成本，另一方面也是能力較弱的企業(yè)現(xiàn)階段確保其藥物警戒水平的有效途徑?！兑?guī)范》對(duì)藥物警戒的委托管理也進(jìn)行了原則性規(guī)定，例如規(guī)定受托方應(yīng)具備相應(yīng)能力：受托方應(yīng)當(dāng)是具備保障相關(guān)藥物警戒工作有效運(yùn)行的中國(guó)境內(nèi)企業(yè)法人，具有可承擔(dān)藥物警戒受托事項(xiàng)的專業(yè)人員、管理制度、設(shè)備資源等工作條件，應(yīng)當(dāng)配合持有人接受藥品監(jiān)督管理部門的延伸檢查;持有人需定期審計(jì)受托方：持有人應(yīng)定期對(duì)受托方進(jìn)行審計(jì)，要求受托方充分了解其藥物警戒的質(zhì)量目標(biāo)，確保藥物警戒活動(dòng)持續(xù)符合要求。

關(guān)鍵詞： 新規(guī) 多舉措 藥品監(jiān)管 監(jiān)測(cè)