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文｜礪石商業(yè)評論，作者｜金梅

早在2022年6月份，美國知名媒體Evaluate Pharma就曾做出預(yù)測，到2028年全球處方藥銷售額TOP10藥企排名將發(fā)生重大變化，艾伯維（AbbVie）將成為全球處方藥最暢銷的藥企。

艾伯維的實力不容小覷，其市值高達(dá)2843.97億美元，有4萬多名員工，且每7個員工中就有1人擁有博士學(xué)位。2022年，艾伯維實現(xiàn)營收580.54億美元，其備受市場關(guān)注的“藥王”修美樂，單個藥物的營收就達(dá)到212.4億美元。并且這是修美樂第11年在“藥王”的寶座上獨孤求敗。

也許很多人想不到，取得如此成績的艾伯維，今年年初上市才剛滿十年。

很多人說艾伯維是醫(yī)藥圈里的富二代，帶著“藥王”修美樂自立門戶的它，未來就是躺著數(shù)錢的日子。但修美樂即將面臨的專利懸崖，也成了懸在它頭頂?shù)倪_(dá)摩克利斯之劍。隨著專利到期和新藥的崛起，2022年也將是修美樂“稱王”的最后一年。

如此狀況之下，為什么預(yù)測機構(gòu)還會給出艾伯維五年后稱霸醫(yī)藥行業(yè)的猜想？艾伯維憑什么？

生于雅培

2013年，艾伯維才成為一家獨立的生物制藥公司，但它的研發(fā)卻經(jīng)歷了悠久的歷史。

現(xiàn)代制藥工業(yè)體系尚未成型的1888年，市面上流通的藥品大都是天然湯劑，不但不易運輸、藥物的穩(wěn)定性也很差。在美國行醫(yī)的德國醫(yī)生華萊士·凱文·雅培，創(chuàng)造性地將嗎啡、奎寧、可待因等常用藥物制成了微小的“顆?！辈⒍堪b。依靠這個小小的創(chuàng)新，雅培公司成立并開始生產(chǎn)醫(yī)療器械和診斷試劑。

一戰(zhàn)期間，雅培清潔傷口的殺菌劑氯嗪，以及抗瘧疾藥物奎寧等熱銷，它還在1915年開始生產(chǎn)血清和血漿制品，于是公司不出所料地在一戰(zhàn)期間獲得了驚人的發(fā)展。1922年，雅培生產(chǎn)了第一個臨床應(yīng)用的糖尿病診斷試劑盒，1923年又推出了世界上第一種脫脂奶粉，此后還開展了多元化業(yè)務(wù)，包括橡膠手套、甜味劑等。

1935年，雅培推出新型速效麻醉劑Pentothal，Volwiler博士和Donalee Tabern博士作為發(fā)明者入選美國國家發(fā)明家名人堂。1945年，雅培公司對抗癲癇藥Tridione展開了長久的研發(fā)工作，并奠定了在癲癇病領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。1964年，雅培制藥推出全球第一種口服避孕藥。

1960年，政府對藥企管制加強，美國藥企紛紛開始在日化等領(lǐng)域瘋狂多元化的時候，雅培開始在奶粉方面發(fā)力。1964年，雅培收購M&R Dietetics，從而獲得嬰兒配方奶粉Similac的生產(chǎn)經(jīng)營權(quán)，成為營養(yǎng)品龍頭企業(yè)。

1972年，雅培推出ABA-100血液化學(xué)分析儀及Ausria檢測試劑，開啟了雅培現(xiàn)代診斷業(yè)務(wù)。此后其診斷產(chǎn)品線開始不斷豐富，還推出了第一個HIV（人類免疫缺陷病毒）抗體檢測方法。1998年，雅培收購了羅氏制藥的醫(yī)療診斷業(yè)務(wù)，公司繼續(xù)擴大。

此后的雅培也繼續(xù)在收購的大潮中不斷開疆拓土，在制藥、診斷、營養(yǎng)品方面逐漸壯大。1985年，雅培收購了全球最大的合成胰島素制造商Nordisk Gentofte（現(xiàn)為諾和諾德）。2001年，雅培制藥推出第一種用于治療艾滋病毒的蛋白酶抑制劑。2007年，雅培制藥收購眼科醫(yī)療設(shè)備公司Visiogen……

雖然彼時所有的藥企幾乎都在用兼并收購的方式尋找市場藍(lán)海，應(yīng)對專利懸崖。但雅培的CEO邁爾斯·懷特（Miles White）的主張卻是“有舍有得，有合有分”。

2011年10月，懷特主張將雅培公司拆分為兩家：雅培保留包括非專利藥、診斷及營養(yǎng)品業(yè)務(wù)，而將創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)分離出去獨立在艾伯維名下。

因為創(chuàng)新藥物研發(fā)和傳統(tǒng)生產(chǎn)的邏輯不同，創(chuàng)新藥公司的資產(chǎn)負(fù)債率往往出奇的高（艾伯維被剝離上市以來，連續(xù)的收購和并購讓其資產(chǎn)負(fù)債率一直保持在80%以上），但這樣的財務(wù)數(shù)字對艾伯維而言卻有自身的合理性。將艾伯維跟傳統(tǒng)業(yè)務(wù)混在一起，不但會形成業(yè)務(wù)的相互拖累，還可能讓艾伯維失去發(fā)展先機。分離后，輕裝上陣的艾伯維才能更靈活地應(yīng)對市場的變化和競爭壓力。

2013年1月，艾伯維獨立在紐約證券交易所上市時，市值僅為180億美元，數(shù)月之后，其市值就超過了雅培。離開125歲的雅培，艾伯維分走了21500名員工，還有年銷售額超過100億美元的“藥王”修美樂。

制藥巨頭都遵循著一個重要且淺顯的規(guī)律——產(chǎn)品為王，有7年時間修美樂在艾伯維貢獻(xiàn)的銷售占比超過50%，最高峰時占比超60%。艾伯維獲得修美樂這個現(xiàn)金牛，要感謝雅培曾經(jīng)的一場豪賭。

2000年，德國巴斯夫生物研究公司決定出售自己的制藥部門Knoll，它與四處尋找“獵物”的雅培不期而遇。Knoll的“核心賣點”當(dāng)屬抑制劑D2E7（修美樂的前身），雖然這個藥物所處的免疫賽道市場前景廣闊，但彼時安進(jìn)/輝瑞的Enbrel和強生的Remicade兩款TNF抑制劑已經(jīng)獲批上市，雅培要虎口搶食且后來居上絕非易事。

但雅培依然以69億美元，押注了這場勝算并不強的豪賭。

2002年底，D2E7獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市銷售后，竟然真的開始后來居上。首先，D2E7抓住了之前兩款藥的弱點，打出“修美樂是當(dāng)時唯一一款全人源化TNF單抗藥物”的概念。其次，在適應(yīng)癥申請布局上修美樂不斷開疆拓土，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、銀屑病、脊柱關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等等，在數(shù)量上遙遙領(lǐng)先。并且，公司不斷通過訴訟及和解來延長專利保護期，拉長藥品利潤的捕獲期。

2018年，艾伯維年銷售總額為328億美元，單修美樂就占到了199.36億美元。截至2022年，修美樂的銷售額累計近2200億美元。

大單品是優(yōu)勢，但對于原研藥企來說，專利懸崖卻是其邁不過去的一道坎。

修美樂在歐洲的專利于2018年10月已經(jīng)到期。2023年其美國專利保護也失效。面對即將到來的銷售利空，艾伯維依然能借著自己龐大的用戶基礎(chǔ)，享受一段用戶基數(shù)福利，但隨著仿制藥的大面積出現(xiàn)，修美樂還是存在斷崖式下跌的可能性。

“斷奶”修美樂是艾伯維的當(dāng)務(wù)之急。

到有金子的地方挖礦

自2013年成立伊始，艾伯維在免疫賽道做得風(fēng)生水起，但它也早早開始布局離開修美樂的日子。

腫瘤學(xué)和免疫學(xué)作為醫(yī)藥領(lǐng)域最具價值的領(lǐng)域，占據(jù)了處方藥的半壁江山，作為不折不扣的黃金賽道，艾伯維當(dāng)然要到有金子的地方去挖礦。站在“爆款”修美樂的肩膀上，艾伯維開始對外吸納潛力分子，對內(nèi)不斷迭代升級。

事實上，艾伯維憂患意識極強，從成立之初，就沒有停止過投資并購動作。

2014-2016年間，其接連收購生物技術(shù)公司ImmuVen、抗癌制藥公司Pharmacyclics、生物科技公司Stemcentrx，并相繼與Infinity、Calico等公司合作推廣藥品，同時加大研發(fā)力度，自研與合作開發(fā)同步進(jìn)行。

2015年，艾伯維擊敗眾多對手，斥資210億美元成功收購了Pharmacyclics，完成了硅谷制藥領(lǐng)域最大的收購之一。艾伯維獲得BTK抑制劑靶向抗癌新藥Imbruvica（伊布替尼），2021年，伊布替尼進(jìn)入全球暢銷藥第9名，銷售額達(dá)到76.07億美元。該藥在2022年銷售額有所下降，達(dá)45.68億美元，在艾伯維產(chǎn)品銷量榜占據(jù)第三位，累計營收接近300億美元。

2022年，艾伯維的抗腫瘤藥奉獻(xiàn)了65.77億美元的銷售額，BTK抑制劑Imbruvica（伊布替尼）和全球上市的唯一一款Bcl-2抑制劑Venclexta（維奈克拉）是艾伯維血液瘤領(lǐng)域的基石。Venclexta近幾年維持了較好的增長勢頭，2022年首次突破20億美元，成為艾伯維的潛力增長支柱之一。

艾伯維在腫瘤領(lǐng)域還有3款產(chǎn)品處于后期研發(fā)階段，治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、骨髓纖維化、非小細(xì)胞肺癌的藥物將于2023、2024年獲批。基于廣闊的市場，腫瘤將會是艾伯維僅次于自身免疫疾病的第二大板塊。

隨著修美樂專利到期進(jìn)入類似藥時代，在生物類似藥大批量上市前夕，艾伯維一邊搜尋證據(jù)來向醫(yī)患宣揚“生物制劑（修美樂）不能輕易替代”的論點，一邊在自免領(lǐng)域通過更為激烈的自我革命，來完成自我迭代。

為了避免被市場革命，就要在暗地里先革自己的命。艾伯維的JAK1抑制劑Rinvoq（烏帕替尼）不惜與自家的TNF巨頭修美樂進(jìn)行頭對頭研究（直接對兩種藥物進(jìn)行比較研究，對比看功能療效的差距，不使用安慰劑做對比）。艾伯維的新藥Skyrizi（瑞莎珠單抗）也與IL-23領(lǐng)域的強者諾華的Cosentyx直接硬剛。

艾伯維如同一個技術(shù)猛男，帶著技術(shù)上的自信甚至莽撞，拉開了一場不是你死就是我亡的破釜沉舟般的較量。

這股沖勁立竿見影，Skyrizi上市不到兩年銷售額即達(dá)30億美元，2021年Skyrizi的銷售額已經(jīng)達(dá)到了29.39億美元，同比增長84.9%，擠進(jìn)全球藥物銷售額前十，展現(xiàn)出了接棒修美樂的后勁。2022年該藥營收更是達(dá)到51.65億美元，漲幅高達(dá)75.7%，在艾伯維的銷量排行榜中僅次于“藥王”修美樂。

2019年8月，Rinvoq獲FDA批準(zhǔn)上市，艾伯維也如之前對修美樂的運作方法一樣，讓Rinvoq近兩年迅速進(jìn)行市場滲透，截至2022年底已有7項適應(yīng)癥先后在多國申報/批準(zhǔn)上市。雖然FDA要求Rinvoq等治療慢性炎癥JAK類藥物在說明書中黑框警告，卻依然沒有減緩Rinvoq搶占市場的速度。

為了快速占領(lǐng)市場，艾伯維在兩款新藥的市場布局中可謂火力全開。

最新數(shù)據(jù)顯示，Rinvoq和Skyrizi這兩款產(chǎn)品，2022年9月在美國電視廣告投放已經(jīng)接近5000萬美元，分別是美國電視廣告投放的NO.1和NO.3產(chǎn)品。

肉眼可見的是，行業(yè)中隨著JAK（Rinvoq）、IL-23單抗（Skyrizi）等靶點慢慢崛起，TNFα（艾伯維的修美樂，安進(jìn)/輝瑞的Enbrel、強生的Remicade）在自身免疫性疾病市場的占比逐年減少。

Skyrizi（瑞莎珠單抗）和Rinvoq（烏帕替尼）的強勢補位，讓艾伯維具備了離開修美樂依然能在免疫市場站穩(wěn)腳跟的底氣。艾伯維預(yù)計，到2027年，這兩款產(chǎn)品銷售峰值將超過Humira的峰值收入（210億美元）。這也是2022年，修美樂年銷售額突破200億美元，但在公司的總收入占比僅為36.6%的原因之一。

艾伯維還有殺手锏嗎？

到魚多的地方去撈魚固然重要，但面對紅海競爭，找到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的藍(lán)海市場同樣是制勝的關(guān)鍵。

無論是血液腫瘤和自免領(lǐng)域，已經(jīng)在海外呈現(xiàn)“紅海”。所以艾伯維的商業(yè)版圖既包括火熱的免疫學(xué)、血液腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)，也包含美學(xué)和眼科護理業(yè)務(wù)領(lǐng)域。

未滿足的臨床需求才是艾伯維發(fā)展的最終奧義。

眼科市場因其龐大的消費群體和高發(fā)病率，被認(rèn)為是未來十年最好的賽道之一，潛在市場潛力巨大。艾伯維在眼科基因治療領(lǐng)域也有所布局。Vuity是艾伯維眼科管線的一款重要產(chǎn)品，于2021年10月獲FDA批準(zhǔn)用于治療老花眼，成為首個專門用于治療老花眼的滴眼液。艾伯維用來治療慢性視網(wǎng)膜疾病的眼科基因治療藥物也在研發(fā)中。

跟眼科市場相比，艾伯維在醫(yī)美方向的布局顯得更為耀眼。

2019年6月，艾伯維以三倍于收購Pharmacyclics的價格（共計630億美元）“買”下了醫(yī)美巨頭艾爾建。將艾爾建的重磅醫(yī)美產(chǎn)品注射用A型肉毒素產(chǎn)品保妥適（Botox）收入囊中（該產(chǎn)品在全球份額曾經(jīng)一度高達(dá)86%）。

艾伯維如此重資進(jìn)入醫(yī)美領(lǐng)域，一方面的考慮是快巨頭們一步，在激烈的紅海之外找到未來的市場增量，但艾伯維對艾爾建的美學(xué)領(lǐng)域所投注的預(yù)期，并不僅僅是一個新的業(yè)務(wù)板塊增量那么簡單。

善于在產(chǎn)品應(yīng)用領(lǐng)域跑馬圈地的艾伯維，看中的另一方面還有醫(yī)美背后的渠道和客源。艾爾建產(chǎn)品覆蓋面部美學(xué)、身體塑形、整形、皮膚護理等領(lǐng)域，“醫(yī)美”途中難免會出現(xiàn)過敏、炎癥等副作用，艾伯維收入艾爾建后就獲得了全新領(lǐng)域的“入場券”。

將醫(yī)療與醫(yī)美結(jié)合的艾伯維，還能為罹患銀屑病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病影響而在乎自身形象的患者，推薦艾爾建的醫(yī)美產(chǎn)品，能為其自身新產(chǎn)品推出、全球擴張和市場滲透率提高帶來巨大的增長機會。

結(jié)語

醫(yī)藥企業(yè)之間的競爭是一場馬拉松，一款創(chuàng)新藥品從實驗室到最終患者使用，平均時間為12年。如果不能保證持續(xù)的研發(fā)投入，很難一直保持穩(wěn)定而長遠(yuǎn)的發(fā)展。從輕裝上陣、沖勁十足、提前布局和圍繞未滿足的臨床需求做研發(fā)的思路看，艾伯維的戰(zhàn)略思路相對清晰。

“藥王”修美樂的專利期限將至，艾伯維能否在制藥巨頭的梯隊里續(xù)寫輝煌，最重要的還是要看其家底到底厚不厚。

艾伯維一直是研發(fā)支出占銷售額比例最高的公司之一。截至2023年1月，艾伯維公司披露其管線中約有50款新分子實體藥物，有240+臨床試驗正在進(jìn)行，2023年還將計劃啟動110+項新的臨床試驗。

但2022年，艾伯維的研發(fā)投入占收入的百分比僅為11.2%，與2021年相比下降了6%，在頭部企業(yè)中幾乎墊底。背后主要是由于艾伯維以58億美元收購Stemcentrx，造成40億美元的減值損失。面對失去“藥王”的焦慮，艾伯維在擴大產(chǎn)品線上的努力有目共睹，但因此造成的業(yè)務(wù)動蕩和戰(zhàn)略失焦的風(fēng)險，成了艾伯維新的挑戰(zhàn)。

除了新藥專利懸崖、業(yè)務(wù)分散的風(fēng)險，艾伯維的未來雙引擎也并非一片坦途，其明星產(chǎn)品Rinvoq正在遭受輝瑞、Incyte/諾華公司、Incyte/禮來、恒瑞醫(yī)藥等公司的“圍毆”。雖然年輕力壯的艾伯維沖勁十足，但失去“藥王”寶座后，艾伯維的下一個大單品想要突圍還尚需時日，要在處方藥領(lǐng)域稱霸同樣需要時間。

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