鳳凰網財經訊 12月29-30日，由鳳凰網主辦、鳳凰網財經承辦的“2022 鳳凰網財經峰會”召開，本屆峰會以“中流奮楫”為主題，盛邀政商學界近40位頂級嘉賓，就當前復雜局面中，如何激發(fā)經濟活力，如何促進民營經濟發(fā)展進行深度探討，為全球及中國經濟發(fā)展建言獻策、貢獻力量。

香港大學李嘉誠醫(yī)學院生物醫(yī)學學院教授、病毒學專家金冬雁

【資料圖】

香港大學李嘉誠醫(yī)學院生物醫(yī)學學院教授、病毒學專家金冬雁在“疫情三年：防控、防護與未來”論壇中表示，二次感染后中和抗體三到五天就出來了，比原來提前了幾天。它的傳染性是下降的，癥狀是改善的，病程也是縮短的。

重復感染或者是突破性感染和初次感染相比，病毒量是下降的。美國有些數據專家用計算機做的非實驗研究把退伍軍人里面年長的、有多種基礎病的人找出來代表全人類各個年齡組，是有局限性的。從一般性的規(guī)律來看，第一，重復感染發(fā)生的概率很低，自然感染對于重復感染的保護，比疫苗還要好。這是第一個。第二，即使是發(fā)生了二次感染，二次感染是輕的而不是重的。而上述專家的研究也透露出兩個重要信息，一是年老多病的人第一次感染了以后，應該再加打加強針，以防止二次感染；第二，如果這部分人打了針又出現二次感染，要給他口服抗病毒藥，降低死亡率。

以下為發(fā)言實錄：

謝謝各位鳳凰的網友，我今天很高興有機會跟大家分享關于新冠疫情和中國醫(yī)療創(chuàng)新發(fā)展的題目。我會大概講一下現在疫情的發(fā)展趨勢，然后會講一下我們現在這些所見的感染，主要都是一些突破性感染和重復感染問題。然后我會用新冠疫苗的研制，新冠藥物的研制這兩方面作為例子，講一下我們中國醫(yī)療行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的一些關鍵的地方，發(fā)表一些我個人的看法。

首先，我就來講一下，現在這個新冠疫情從全球大流行向地方性流行轉變這么一個題目，首先，新冠疫情從全球大流行向地方性流行轉變在世界上大多數國家和地區(qū)已經完成，而在中華大地正是進行時。新冠以及世界性大流行的傳染病，包括1918、1957、1968的流感大流行，基本上都是一個規(guī)律：有一波大的流行后，第二波有所減弱，以后就鈍化成一個地方性流行的傳染病。世界上另外存在著四種人類的冠狀病毒，全世界所有人隔兩年三年，可能都會被感染。這些病毒第一次進入人群的時候，也是這么一波世界大流行，然后演變成地方性流行，或是季節(jié)性流行；其原因主要是自然感染及疫苗接種。它的幾種后果包括：第一，保護你不再受感染；第二，保護你不得重癥；第三，保護你即使再次感染，或者突破性感染，傳染性仍然會降低；這三種效果程度不同。

金冬雁表示，香港是中華大地第一個發(fā)生大爆發(fā)的，它比武漢當時的爆發(fā)還要大10倍以上。但現在香港已經成為全國最安全、最不可能再出現新冠爆發(fā)疫情的城市了。因為自然感染提供了較好的粘膜免疫，現在的重復感染率是比較低的，在5%以下，部分老年人可能到30%。那也是有辦法去專門應對的，加強針疫苗可以把重復感染進一步降低。此外，香港的疫苗，兩針三針接種率非常高，截止12月7日的數據顯示，兩針的接種率已經達到92.9%、三針已達到82.6%，并且大部分民眾打的是mRNA疫苗，對于新冠的感染有一定的保護作用。

金冬雁指出，中和抗體對抗病毒的第一關最強?！霸诙?，我們的中和抗體只有50%，所以有可能發(fā)生大海嘯，五月以后都是大于90%，所以大海嘯不可能發(fā)生了。此外還有一些其他的社交距離措施：大部分的感染者都居家隔離?！?/p>

疫苗和抗病毒藥物

此外，金冬雁認為，建立一個公平有效的機制是很重要的，要為高危感染者及早免費提供抗病毒藥，特別是輝瑞的Paxlovid。60歲以上的人，或是60歲以下且有一種以上長期基礎病的人，例如高血壓、肥胖，或者是心腦血管疾病等，一旦抗原或是核酸檢測陽性，馬上由醫(yī)師提供一個療程的口服藥。我們的RT值從5月到12月都是維持在1.5以下，大部分時間都在1.2以下，所以實際上出現超級傳播的機會很小很小。但與此同時，老年人的首針接種率70%多，三針只有60%多，而且三歲以下小童也低一些，這一點是隱憂。

在談及疫苗和抗病毒藥物時，金冬雁表示，這兩樣東西現在是最強有力的武器。香港有兩種疫苗，一種是科興疫苗（滅活疫苗），一種是復必泰疫苗（mRNA疫苗），接種了兩針、三針、四針科興疫苗以后的感染死亡率分別是0.36%，0.17%和0.18%。接種了兩、三、四針復必泰后對應的感染死亡率分別是0.06%，0.02%和0.07%，如果打了兩針滅活加一針mRNA，這一數據是0.04%?！叭绻阋会樁疾淮?，那可能是2.5%，就是說你打了疫苗后，感染死亡率是大大降低的。” 數據顯示，如果給65歲以上的年齡組提供Paxlovid，可以減少66%-81%的新冠死亡。所以，如果這兩個武器用得好，可以大大減少新冠的死亡重癥。

全球疫情發(fā)展歷程

關于當前的感染情況，金冬雁指出，香港地區(qū)在二月到四月有了一波大的疫情后基本上一馬平川。類似的情況在越南、俄羅斯、美國出現。內地著名的流行病學家預測，美國和歐洲在今冬會發(fā)生大規(guī)模爆發(fā)流行，我們認為這是完全錯誤。新加坡跟中國臺灣是主動開放的，大家很小心，所以第一波感染人數不夠高，后面還有兩個小波，臺灣地區(qū)從五月到十二月基本上都有一定的流行，但這種拉平曲線的方式，對于醫(yī)療的擠兌是非常非常輕微的。像中國香港，越南、俄羅斯這些，是開始感染比較高，以后一直進入比較低的情況?，F在在中國內地，多地已經爆發(fā)疫情，由于感染率足夠高，像香港地區(qū)跟越南的情況可能性比較大的。

歐洲國家比利時在九月份的時候，感染BF.7的人占了25%，BF.7現在就是北京主要的流行毒株，但比利時在9月感染死亡率沒有特別高，有效傳播率RT一直都在1上下。新加坡也是這樣。美國在年初經歷疫情高峰后，基本上沒有大的波動了，這個情況不會改變，像專家們預測的冬季高峰是完全沒有根據的。

新冠疫情死亡與二次感染

關于新冠疫情的死亡情況，金冬雁表示，學者們把奧密克戎流行時期，與德爾塔流行時期的新冠死亡率比較；或是對比全因超額死亡率，即把2022年奧密克戎流行高峰或者是2021年德爾塔流行高峰與2015-2019沒有新冠的時候作比較，由此得出了很多信息。美國死亡人數全世界最高，主要因為疫苗打得最差。歐洲、亞太四國，新西蘭、澳大利亞、日本，還有新加坡的死亡率較低，在全因死亡率方面，歐洲達到了負值，比利時是負2.2，英國負4.2，荷蘭負1.8，沒有因為新冠多死人。這些國家也全部是疫苗集中率比較高的，新西蘭是75%，澳大利亞是76%，這是一個重要的信息。

談及再感染與突破性感染時，金冬雁表示，二次感染后中和抗體三到五天就出來了，比原來提前了幾天。它的傳染性是下降的，癥狀是改善的，病程也是縮短的。

重復感染或者是突破性感染和初次感染相比，病毒量是下降的。美國有些數據專家利用計算機進行的非實驗研究把退伍軍人里面年長的、有多種基礎病的人找出來代表全人類各個年齡組，是有局限性的。從一般性的規(guī)律來看，第一，重復感染發(fā)生的概率很低，自然感染對于重復感染的保護，比疫苗還要好。這是第一個。第二，即使是發(fā)生了二次感染，二次感染是輕的而不是重的。而上述專家的研究也透露出兩個重要信息，一是年老多病的人第一次感染了以后，應該再加打加強針，以防止二次感染；第二，如果這部分人打了針又出現二次感染，要給他口服抗病毒藥，降低死亡率。

金冬雁提到自己在幾個月前發(fā)表在Science上的研究：比較德爾塔和奧密克戎的復制能力。具體的試驗對象是兩種金倉鼠，一種金倉鼠是打疫苗的，一種是沒打的。然后分別使其同時感染德爾塔和奧密克戎。結果表明，如果研究對象都沒打疫苗，都沒受過自然感染，德爾塔仍然是占優(yōu)勢的。但現在德爾塔已經消失了。很多人說中國還有德爾塔，它和奧密克戎一起使人重復感染，所以中國的感染癥狀特別重，這是100%沒有根據的。中國現在絕大多數的病毒都是奧密克戎，不是德爾塔，根本就找不到德爾塔。而在打了疫苗的金倉鼠里，奧密克戎會更占優(yōu)勢。奧密克戎是專門在這些有打過疫苗或受過自然感染的環(huán)境里進化出來的，它的能力就是能避開免疫攻擊。所以，如果人體有了免疫能力，德爾塔最后就消亡了。但是在打過疫苗，或自然感染過的人或動物里，奧密克戎能避開免疫力，但是這個躲避是不完全的，是能夠被抑制的。分析表明，突變提高了免疫逃逸能力，同時降低了復制的能力和致病性。如果免疫逃逸的能力強，自然復制的能力就弱，反之亦然，這是一個相對的關系。

金冬雁進一步指出，“很多人說中國還有德爾塔，它和奧密克戎一起使人重復感染，所以造成現在中國感染癥狀特別重，這是100%沒有根據的。中國現在絕大多數都是奧密克戎，不是德爾塔，根本就找不到德爾塔，這是跟基本事實不相符的?！?/p>

此外，疫苗是有防感染效果的?！拔覀冏隽艘粋€比較，如果你一針疫苗都不打，大概有40-50%的機會被感染，如果你打了三針的科興疫苗，大概是10%，三針復必泰大概是5%?！?/p>

疫苗在新冠疫情中的發(fā)展

新冠疫苗包括很多種：滅活疫苗、減毒活疫苗、病毒載體疫苗、蛋白質亞單位疫苗，還有DNA、mRNA疫苗。滅活疫苗無法刺激黏膜免疫，細胞免疫非常弱，打了疫苗的人還會被感染，也會排出病毒感染他人。滅活疫苗的下一代就是減毒活疫苗，它有黏膜免疫，再放出來的病毒是一個減毒株，它感染了別人也會是被動免疫，所以非常有效。它的缺點在于幾百萬個人里有一個人可能有免疫缺陷，感染了減毒活疫苗也可能有重癥。所以正如歷史上提出并使用過的用滅活疫苗加減毒活疫苗的序貫接種策略，取得比較好的免疫效果。

免疫保護，最重要的是中和抗體，然后是細胞免疫，特別是細胞毒性T細胞，再有就是免疫記憶，這個記憶型的B細胞、T細胞，還有就是黏膜免疫，黏膜免疫里面分泌性的免疫球蛋白A對預防感染是最重要的。自然感染能有很好的黏膜免疫，也有很好的全身免疫，全身免疫能保護肺部不受感染，黏膜免疫保護下呼吸道，如果我們用吸入式或是噴鼻式的疫苗，對防感染的效果是比較好的。但是全身免疫保護肺炎這部分差一些，所以最好是把它跟肌肉注射的疫苗疊加起來，效果是最好的，是最近似于自然感染的。

疫苗的效果在六個月后是有所下降的，滅活疫苗下降的更快，三個月后中和抗體就已經很低了。這里這么多的疫苗中mRNA疫苗一枝獨放，它是通過接觸了肌肉細胞、皮膚細胞，然后再由這些細胞里面加工抗原，送給抗原提呈細胞，或者直接影響抗原提呈細胞，最后產生了免疫保護。它的特點是有一點近似自然感染，所以除了會產生非常高的體內免疫以外，細胞免疫也很好。

mRNA疫苗除了有mRNA技術以外，還有一個脂質的納米顆粒。兩者結合能獲得很好的免疫原性。如何把RNA導入細胞以內也是一個技術的關鍵，這種技術在過去十年二十年蓬勃發(fā)展。它們最初是拿來導入siRNA，作為藥物的siRNA跟小分子的RNA，現在把它拿來導入mRNA，當時這些也是一些脂質的納米顆粒，然后還掛上一些特別的基團，這樣使它定向到某些地方。所以在此情況下，RNA藥物跟RNA疫苗經過了多年積累以后，在新冠疫情中產生了重大的突破。

所以，RNA疫苗的防死亡效果是非常好的。打了一針的mRNA疫苗就已經比兩針的滅活要好了，死亡率大概在0.25%；兩針是在0.06%，三針是0.02%，四針是0.07%。而像滅活疫苗科興的三針跟四針數據基本是在0.2%，0.17—0.18%，比流感的死亡率還要低。所以即使是滅活疫苗，也一定要打三針，才有防重癥防死亡的效果。

mRNA成功是新冠疫苗研制最偉大的成就，是載入史冊的。mRNA疫苗的技術關鍵，包括mRNA免疫，還有脂質納米技術等等，無一不是在其他RNA藥物研制中逐漸成熟的。然后到這個時候才把它拿下來。所以說一個重要的經驗教訓是：臨淵羨魚不如退而結網，要加強基礎研究，要扶持轉化研究，厚積才能薄發(fā)。

藥物研制

關于藥物研制，金冬雁集中提到兩個方面，一個是Paxlovid即蛋白酶的抑制劑；另一個Molnupiravir，即RNA聚合酶及外切核酸酶的一個抑制劑。

Paxlovid的效果可以參考以色列最早的工作。他們將人群分為兩組，一組是65歲以上或者有基礎病的人，能減少81%的死亡；但40-64歲這部分人，用了這個藥也沒什么效果。后來，美國把所有的年齡組混在一起，降低了51%的住院率。數據表明，Paxlovid對高齡及有基礎病的人士效果才特別好，在其他的低齡組效果遜色很多。所以，希望政府能夠免費給60歲、65歲以上的人士提供藥物。

金冬雁還將新冠病毒與艾滋病毒藥物進一起進行分析。艾滋病毒復制感染周期的每一步都發(fā)展出新的抗病毒藥，我們了解后找到了它的軟肋來進行攻擊。所以有很多大類的抗艾滋病藥物，如抗逆轉錄酶的，抗蛋白酶的，抗整合酶的，抗細胞受體，或者是共同受體的等等。我們研制新冠病毒藥物，是在長期研制艾滋病毒藥物的基礎上，衍生發(fā)展出來的。

新冠藥物的研制從艾滋病毒藥物的研制當中吸取了大量的營養(yǎng)，需要長期的積淀和各種平臺技術的廣泛應用。新冠藥物的研制是以對新冠病毒復制和感染的認識為基礎的，它體現了現代的轉化醫(yī)學的許多重要和基本的特點。

隨著病毒的致病性的減弱，還有群體混合免疫力（既打疫苗又受自然感染）的形成，新冠病毒感染在全世界大多數的地方從世界大流行向地方性流行的轉變已經完成了，但我們中華大地現在正在經歷著劇痛。地方性流行的特點是：有效繁殖率低，感染人數少，重癥死亡非常少。只要不出現致病性超高新變種這樣的極小概率事件，全球新冠疫情正在走向終結。當然，我們最后這一個篇章一定要把它寫好，這樣才能夠真正終結。只有中國內地的疫情終結了，它才能走向終結。新冠病毒的疫苗跟藥物的研制跟成功，都說明必須要長期積累才能在關鍵的時刻發(fā)揮作用，必須要在以長期數以年計、數以十年計的這種積淀下，它才能夠在關鍵的地方取得這個驚人的突破。后疫情時代，中國醫(yī)療的創(chuàng)新發(fā)展，還是必須加強基礎研究，加強應用基礎研究，特別是創(chuàng)新技術平臺。

關鍵詞： 二次感染 重復感染 滅活疫苗