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文｜一號企業(yè)家，作者｜朱虛侯

在地下交易市場，Paxlovid價格飆漲，有黃牛報價上萬元一盒，即便如此仍一藥難求。

于是，在買不到原研藥的情況下，一些人退而求購Paxlovid的印度仿制藥，但一盒仿制藥的價格也在2500元左右。

巨大的商機(jī)面前，國產(chǎn)“新冠特效藥”阿茲夫定適時登場，以黑馬姿態(tài)搶奪最后一片廣袤藍(lán)海。

“煤老板、地產(chǎn)商”都不足以定義

12月28日，一篇題為《阿茲夫定正加快全國醫(yī)院終端鋪貨，已覆蓋各地主要醫(yī)療機(jī)構(gòu)》的新聞見諸報端。

而就在前兩日，還有一篇《輝瑞特效藥將進(jìn)北京社區(qū)，國產(chǎn)阿茲夫定或遭爆賣》的新聞也哄傳一時。

由此可見，阿茲夫定已然成為新的“新冠特效藥”，廣受追捧，這陣勢頗有接棒瑞德西韋的架勢。

瑞德西韋（remdesivir），曾因在疫情突發(fā)初始顯示出令人期待的療效，而被國人音譯成：

“人民的希望”

想不到這么快，又有了新的“希望”在途。如果按照這種趨勢演變下去，那商業(yè)化阿茲夫定的“煤老板”王朝陽大可被呼為：

河南呼保義，平頂山上及時雨

早在1999年，王朝陽就成立了一家名為平頂山市芝三工貿(mào)有限公司的批發(fā)企業(yè)，實(shí)繳資本100萬元。

到了2003年，尚在煤炭業(yè)深耕的王朝陽，則出資成立了平頂山市寶源焦化，其持有平頂山市石龍區(qū)金井煤業(yè)，并通過后者持有平頂山裕隆金井煤業(yè)49%股份。

從平頂山市自然資源和規(guī)劃局網(wǎng)站公示的“采礦權(quán)審批結(jié)果公告（2010年10月）”顯示，平頂山裕隆金井煤業(yè)有一座礦區(qū)面積0.446的礦山，采礦權(quán)至2014年8月9日止。

工商資料顯示，平頂山裕隆金井煤業(yè)另外51%股權(quán)由平頂山裕隆能源發(fā)展有限公司持有，后者同時亦為河南省煤層氣開發(fā)利用有限責(zé)任公司的全資子公司。

此后在2007年，王朝陽又占股70%，與人合伙開設(shè)了嵩縣聚鑫礦業(yè)有限公司，后又注銷。

及至2010年左右，久浸煤炭的王朝陽開始涉足房地產(chǎn)，先后成立了河南照邦置業(yè)和朝陽置業(yè)。

據(jù)一份“舊改項目環(huán)境影響報告”顯示，照邦置業(yè)擬投資70億元建設(shè)平頂山市新華區(qū)西高皇舊村改造開發(fā)項目，建設(shè)起止年限為2014年11月至2016年11月。

不過，一號企業(yè)家從人民網(wǎng)地方領(lǐng)導(dǎo)留言板看到，在2022年2月底仍有居民詢問“西高皇搞開發(fā)快10年了……到底什么時候交房”。

在答復(fù)中，新華區(qū)委先是明確項目由河南照邦置業(yè)主導(dǎo)開發(fā)后，亦表示“在開發(fā)過程中遇到資金需求壓頂、安置房復(fù)工后全面停工等問題，進(jìn)展滯緩，被列為問題樓盤。”

從2014年至2022年，八年過去了，有一舊改項目仍尚未落定。

而王朝陽又開始涉足新的領(lǐng)域。

這就是從鄭大實(shí)驗(yàn)室中轉(zhuǎn)化出來的阿茲夫定項目。

從創(chuàng)業(yè)簡史中不難看出，王朝陽的早期經(jīng)歷更多涉獵于煤炭、地產(chǎn)等生意，但如今回過頭來看，那些小打小鬧都不足以“定義”他。

25天“奇跡”

2011年12月，王朝陽與鄭州大學(xué)達(dá)成了阿茲夫定專利權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，所支付的價格為：

4000萬元

此時距阿茲夫定的化合物專利申請，不過剛過去四年而已。

2007年，鄭州大學(xué)化學(xué)系教授常俊標(biāo)，發(fā)現(xiàn)了阿茲夫定對HIV病毒的活性，于當(dāng)年提交了化合物專利申請。

專利期20年，有效期至 2027 年 8 月。

阿茲夫定化合物專利專利權(quán)于 2013 年 6 月，轉(zhuǎn)移至河南真實(shí)生物科技有限公司，同為王朝陽所控制。

彼時，無論是阿茲夫定發(fā)明人?？?biāo)，還是王朝陽，均是將阿茲夫定視作治療HIV的藥物專利。

但實(shí)際上，早在 2002 年，跨國制藥巨頭羅氏已申請包含阿茲夫定的化合物專利，用途為治療丙肝（HCV），有效期20年，也就是有效期：

到2022年6月止。

也就是說，此時鄭大系與羅氏形成專利交叉。

2014年，真實(shí)生物開啟阿茲夫定針對HIV的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

巧合的是，就在同一年，羅氏將手頭的阿茲夫定專利轉(zhuǎn)讓給Riboscience，但后者于2019年停止繳納專利費(fèi)用。

也有一種說法稱，這個藥本來是羅氏制藥的專利，原先打算用來治療艾滋病，后來因顧慮遺傳毒性、生殖毒性，致癌毒性，因而：

故廢棄不用。

而在真實(shí)生物的阿茲夫定片審評報告中，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心同樣提及了“遺傳毒性”和“生殖毒性”試驗(yàn)。

不管怎樣，最終羅氏/Riboscience針對阿茲夫定類似物的專利由此宣告無效。

但或許是為了規(guī)避專利權(quán)爭議，直至2022年7月15日——羅氏專利權(quán)到期日后一個月——真實(shí)生物方才正式提交上市申請。

事實(shí)上，將阿茲夫定由治療HIV轉(zhuǎn)向新冠肺炎，始于2020年。

據(jù)中國臨床試驗(yàn)中心官網(wǎng)，一項注冊題目為：阿茲夫定片治療新型冠狀病毒感染肺炎(COVID-19)的隨機(jī)、開放、對照臨床試驗(yàn)（注冊號為ChiCTR2000029853），在2020年2月15日被注冊。資料顯示，

研究實(shí)施時間為2個月，入組人數(shù)20人。

但真正讓真實(shí)生物聲名鵲起的則是一篇論文。上述這項研究的結(jié)果被Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表。

2020年10月，該刊發(fā)表標(biāo)題為Azvudine (FNC): a promising clinical candidate for COVID-19 treatment的研究論文，內(nèi)容為阿茲夫定（FNC）治療新冠病毒肺炎的最新進(jìn)展。

論文作者河南師范大學(xué)?？?biāo)教授，正是阿茲夫定發(fā)明人。

實(shí)際上，新冠疫情爆發(fā)之初，阿茲夫定即作為特批藥物，在2020年4月獲批直接進(jìn)行治療新冠病毒感染的III期臨床試驗(yàn)。

爾后到2021年11月，阿茲夫定當(dāng)時仍在中國、巴西、俄羅斯開展III期臨床試驗(yàn)。

轉(zhuǎn)眼間到了2022年7月15日，真實(shí)生物忽然宣布：

阿茲夫定片治療新型冠狀病毒肺炎適應(yīng)癥注冊Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到預(yù)期。

10天后，阿茲夫定便獲得國家藥監(jiān)局應(yīng)急附條件批準(zhǔn)上市。

又過了10天后，阿茲夫定片的開發(fā)者和藥品許可持有人真實(shí)生物，向港交所遞交了上市申請書。

另一值得關(guān)注的情況是，原國家藥監(jiān)局藥品評審中心的首席科學(xué)家何如意，在今年8月1日加入真實(shí)生物任獨(dú)董。

何如意的加入或許更像是一針催化劑，加速了真實(shí)生物阿茲夫定的誕生。

從公布阿茲夫定臨床數(shù)據(jù)，到獲得藥監(jiān)局批文，到向港交所遞交招股書，再到阿茲夫定納入第九版新冠診療方案，真實(shí)生物全程用時：

只用了25天。

拳打輝瑞，腳踢印度仿制藥

景文治至今還記得十幾年前王朝陽和他的一次對話。

王朝陽說：“要做就做最好的，做那些對人類有貢獻(xiàn)的（事）?！?/p>

景文治說：“大了吧?！?/p>

王朝陽說：“不大，你就等著看吧。”

這段對話來自于平頂山日報，景文治的身份是河南真實(shí)生物科技有限公司副總經(jīng)理，而王朝陽則有另一個更為顯赫的身份：

真實(shí)生物的實(shí)控人，阿茲夫定“商業(yè)之父”。

但是真正幫助商業(yè)化阿茲夫定的卻另有其人。

早在2015年，真實(shí)生物就獲得阿茲夫定治療HIV的Ⅱ/Ⅲ期臨床批件，但彼時沒有任何資本登門。

等到了2020年11月，真實(shí)生物忽然完成了1.49億元A輪融資，投資方為倚鋒資本、金百臨投資；

接著2021年8月，真實(shí)生物又完成一億美元B輪融資，投資方為倚鋒資本、盈科資本、亞商資本、富強(qiáng)金融、上海迪賽諾藥業(yè)。

B輪融資后，真實(shí)生物投后估值約35.6億元。

在完成B輪融資后，真實(shí)生物CEO杜錦發(fā)直言，“真實(shí)生物趕上了中國創(chuàng)新藥最好的時代，完成B輪融資后，我們也將啟動港股IPO的進(jìn)程?！?/p>

這里值得關(guān)注的是，兩輪融資的領(lǐng)投方倚鋒資本。顯然，倚鋒資本從2020年起投資真實(shí)生物，不是為了阿茲夫定治療HIV，而是為了阿茲夫定新冠口服藥而來。

真實(shí)生物的結(jié)果，也不得不讓人贊嘆倚鋒資本的前瞻與遠(yuǎn)見。

而在資本之外，阿茲夫定商業(yè)化的另一推手則是復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）。

就在7月25日，阿茲夫定獲批上市同一天，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告，稱已與真實(shí)生物簽訂《戰(zhàn)略合作協(xié)議》，復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不但可以聯(lián)合開發(fā)，還可以：

獨(dú)家商業(yè)化阿茲夫定

根據(jù)合作協(xié)議，本次合作復(fù)星醫(yī)藥需向真實(shí)生物支付8億元。根據(jù)銷售渠道的不同，由復(fù)星醫(yī)藥和真實(shí)生物按照50%：50%或 55%：45%的比例進(jìn)行分配。

12月中旬，聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制的通知明確，線上問診后，可購買新冠口服藥物Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）、阿茲夫定。

隨即，復(fù)星醫(yī)藥宣布，阿茲夫定由每天7萬瓶增加到每天30萬瓶，年產(chǎn)能30多億片。

復(fù)星醫(yī)藥還表示，正加快全國醫(yī)院終端鋪貨，已覆蓋各地主要醫(yī)療機(jī)構(gòu)，包括二級以上醫(yī)院和基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)等。

另據(jù)報道，已有地方出現(xiàn)脫銷現(xiàn)象，如在山東濟(jì)南，5000份阿茲夫定片，

兩天售罄。

新冠口服藥被視為抗疫的最后一塊拼圖，據(jù)方正證券預(yù)測，我國新冠小分子藥物市場空間約為：

420億元。

但阿茲夫定并非沒有對手。

中國醫(yī)藥（600056.SH）12月14日宣布，與美國輝瑞公司簽訂協(xié)議，繼續(xù)負(fù)責(zé)輝瑞Paxlovid在中國大陸市場的商業(yè)運(yùn)營。

雖然今年前三季度營收中，Paxlovid銷售規(guī)模占比未到1.5%。但并不妨礙中國醫(yī)藥的股價在公告后連續(xù)三天漲停。

拳打輝瑞、腳踢印度仿制藥的阿茲夫定，能否也為真實(shí)生物和復(fù)星醫(yī)藥打開彈性增長空間，還是像瑞德西韋（remdesivir）那樣從“人民的希望”變成“人民的失望”，時間會給出答案。

關(guān)鍵詞： 阿茲夫定 復(fù)星醫(yī)藥 平頂山市