文 | 氨基觀察

2022年，輝瑞營收創(chuàng)下歷史新高，成為首個銷售額規(guī)模超過千億美元的制藥巨頭。

新冠防治藥物功不可沒。上市后的第一個全年，新冠口服藥Paxlovid的銷售額一舉飆升至189.33億美元。不過，Paxlovid或許面臨出道即巔峰的局面。

(資料圖片)

輝瑞預(yù)計，2023年P(guān)axlovid銷售額可能會下滑至80億美元。原因在于，Paxlovid不再供給政府，而是根據(jù)商業(yè)市場自主需求決定。

而根據(jù)英國倫敦健康分析公司Airfinity報告，Paxlovid的處方率并不高，在英國僅用于約0.5%的新冠病患，在美國約為13%。

處方率低無疑會極大限制Paxlovid的商業(yè)化。從過去一年的經(jīng)歷來看，Paxlovid的需求受到新冠病毒嚴重程度的影響，但在這一關(guān)鍵因素之外，還有諸多因素影響，包括：

這些問題，都是Paxlovid在商業(yè)化過程中繼續(xù)要面對的挑戰(zhàn)。當然，這也是國產(chǎn)新冠口服藥可能面臨的挑戰(zhàn)。

當前，君實生物、先聲藥業(yè)、真實生物的新冠口服藥已經(jīng)獲批上市。另外，包括中國生物制藥、眾生藥業(yè)、遠大醫(yī)藥、齊魯制藥、前沿生物、云頂新耀、石藥集團、歌禮制藥、信立泰、翰森制藥等藥企，均有產(chǎn)品進入臨床階段。

它們是否也會遇到這些問題，以及如何解決，也將直接影響各自口服藥的商業(yè)化成果?？简灨骷宜幤笱邪l(fā)之外能力的時候到了。

群眾不care新冠了

影響新冠口服藥處方量的因素之一，是群眾對新冠的擔(dān)憂下降了。

過去幾年，新冠病毒超強的傳染能力，較高的破壞力，給全球各國均帶來了極大影響。這也是為什么新冠疫苗和口服藥能在全球掀起研發(fā)軍備競賽。

目前，新冠病毒隨著持續(xù)變異，破壞力也有所改變。相較于原始毒株，奧秘克戎相對于原始毒株破壞力有所下降。最新流行的XBB突變株威力似乎也未增強。根據(jù)日本科學(xué)家最新研究，XBB突變株的致病性與BA.2.75類似或更低。

這并不意味著我們就要放松警惕。因為新冠變種毒株超強的傳染能力，導(dǎo)致其影響范圍更廣，破壞力依然不容小覷。而我們也不能保證，未來出現(xiàn)的新毒株致病能力不會增強。

不過，很顯然，并非所有人都這么認為。在海外部分群眾眼中，當前新冠的風(fēng)險比大流行早期要小，這使得他們不太可能尋求治療，這也導(dǎo)致醫(yī)生不太可能及時開藥。

目前來看，這不僅是海外新冠口服藥的挑戰(zhàn)，也是國內(nèi)新冠口服藥的挑戰(zhàn)之一。

治療時間窗口限制

使得Paxlovid處方率偏低的另一大因素，是治療時間窗口的限制。

Paxlovid通過抑制病毒復(fù)制起作用，病毒復(fù)制主要發(fā)生在病程的早期。這意味著，藥物必須在癥狀發(fā)作的早期服用。

根據(jù)臨床設(shè)計，只有在癥狀發(fā)作5天內(nèi)接受Paxlovid治療才有相應(yīng)的效果，且越早接受治療效果越好。

Paxlovid三期臨床研究顯示，在癥狀發(fā)作后3天內(nèi)和5天內(nèi)開始治療，相對風(fēng)險分別降低了88.9%和87.8%。

新冠口服藥接受治療狹窄的時間窗口，對處方的開具無疑會造成影響。這不僅與患者的就醫(yī)意愿有關(guān)，更與檢測手段相關(guān)。

比如，抗原檢測對于新冠口服藥的使用就有一定影響。正常情況下，只有在出現(xiàn)癥狀后的第2、3天才能顯示抗原陽性。也正因此，對于使用抗原確認感染的患者來說，Paxlovid的用藥時間顯得非常急迫。

Paxlovid如此，國產(chǎn)新冠口服藥也是這樣。如何確保患者及時就診，并接受新冠口服藥的治療，對于全球藥企來說，都是一件需要考慮的事情。

療效焦慮

影響海外群眾對Paxlovid接受度的另一個問題，是復(fù)陽。

自Paxlovid獲得緊急使用授權(quán)以來，復(fù)陽的案例不斷涌現(xiàn)，甚至白宮首席醫(yī)療顧問福奇、美國總統(tǒng)拜登在使用Paxlovid后，也沒能逃脫復(fù)陽的命運。

這可不是偶然。根據(jù)一項大型臨床數(shù)據(jù)，接受輝瑞Paxlovid治療的患者中，7天和30天新冠復(fù)陽率分別為3.53%和5.4%。

為什么使用Paxlovid會出現(xiàn)復(fù)陽呢？目前尚未有明確答案，僅有科學(xué)家們提出的數(shù)種假說。

其中，最接近真相的假說，是藥物暴露不足，即服用Paxlovid后癥狀雖然會在五天內(nèi)消失，但人體內(nèi)可能還隱匿著一些新冠病毒。在藥物被代謝完后，人體的免疫系統(tǒng)卻沒有被完全激活，這些病毒就會再次興風(fēng)作浪。

當然，這僅是假設(shè)。能否解決復(fù)陽問題，需要輝瑞去尋找答案。對于群眾來說，復(fù)陽問題影響不小，尤其是拜登的例子形成了“寒蟬效應(yīng)”，使得民眾對Paxlovid信賴度有所下降，最終影響處方的開具。

這背后，本質(zhì)上是群眾對口服藥的信任度問題。對于國產(chǎn)新冠口服藥來說，雖然尚未有復(fù)陽問題，也沒有拜登這樣的反向頂流，但依然需要關(guān)注“信任度”問題。

畢竟，發(fā)達的網(wǎng)絡(luò)世界，總能使得錯誤的信息被快速傳遞。這一點，在新冠疫苗的普及過程中已有過先例。

藥物限制作用

Paxlovid的另一大使用制約，是并非所有符合特征的新冠患者群體都適用于Paxlovid。

因為Paxlovid的成分之一利托那韋因通過肝臟的CYP3A4酶代謝，與眾多藥物存在相互作用，進而影響彼此的療效。

Paxlovid的用藥對象，更多是患有多種慢性病的老年人。而相互作用的藥物，不少是老年人平時吃的許多藥物（包括降壓藥、降脂藥等）。

顯而易見，Paxlovid對部分無法停用基礎(chǔ)用藥的患者十分不便。從美國門診的使用情況來看，大約10-15%的患者，因為藥物沖突不能使用；有10-15%的患者，則是需要調(diào)整劑量。

對于部分國產(chǎn)口服藥來說，這同樣也是挑戰(zhàn)。在跟隨Paxlovid的3CL蛋白酶抑制劑中，也有部分產(chǎn)品需要搭配利托那韋使用，這也使得它們最終的可及性或許會受到影響。

藥物口味問題

讓人出乎意料的是，Paxlovid的“味道”似乎在某種程度上，也影響了其可及性。

根據(jù)海外服藥群眾的經(jīng)歷，在某些患者口中，Paxlovid會使得某些食物嘗起來很苦或有金屬味。因為治療需要連續(xù)五天，且每天服用兩次數(shù)片藥物，這導(dǎo)致部分患者難以堅持。

更重要的是，由于其不能與許多其他藥物一起服用，加上這一因素，導(dǎo)致群眾產(chǎn)生了錯誤的認知：它有毒。

忽略錯誤認知的問題，一直以來制劑方式都是影響一款藥物的關(guān)鍵所在。不同的外觀、適口性、調(diào)味、甜味等因素，都有可能直接影響一款藥物的前景。

所以，無論年齡大小，必須正確配制藥物以給藥給患者。Paxlovid的遭遇，或許也給國內(nèi)藥企提了個醒，這雖不是至關(guān)緊要的問題，但也要考慮在內(nèi)。

關(guān)鍵詞： 利托那韋 有所下降 相互作用