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日前，君圣泰生物技術有限公司遞表港交所，擬主板上市，瑞銀集團、華泰國際為其聯(lián)席保薦人。

招股書介紹稱，君圣泰醫(yī)藥成立于2011年，是一家全球一體化的生物制藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化多功能、多靶點的首創(chuàng)療法，以治療代謝及消化系統(tǒng)疾病。

遞表之前，君圣泰醫(yī)藥已經(jīng)完成多輪融資，投資者包括國開金融、開恒私募股權、越秀產(chǎn)業(yè)基金、昱烽晟泰、嘉泰新世紀、大灣區(qū)共同家園發(fā)展基金、泰格醫(yī)藥（300347.SH/03347.HK）、中信證券、同創(chuàng)偉業(yè)、穩(wěn)正資產(chǎn)、恒至投資、博睿資本、BOCG藍海資本、銘豐資本、海普瑞（002399.SZ/09989.HK）、泰福資本等。

2022年，一級市場創(chuàng)新藥項目融資金額的整體規(guī)模只有2021年的一半，市場寒氣逼人，但君圣泰醫(yī)藥于年底逆市完成2660萬美元的C+輪融資，投后估值5.37億美元，約合人民幣38億元。

一方面，能在資本熱情低落時獲得融資，君圣泰醫(yī)藥的底氣在于手中管線具有市場稀缺性，且進度靠前。

另一方面，IPO前的融資金額卻也遠不如公司在2020年、2021年完成的B+輪、C輪融資的規(guī)模，資金的“短缺”也體現(xiàn)在了君圣泰醫(yī)藥的財務數(shù)據(jù)上，為了支撐在研管線繼續(xù)推進臨床并實現(xiàn)商業(yè)化，尋求上市對它來說，已迫在眉睫。

核心產(chǎn)品適應癥NASH至今無藥獲批

成立12年的君圣泰醫(yī)藥至今還未有產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化，公司布局了了5款候選管線，涵蓋9種適應癥，其中5個適應癥項目處于臨床開發(fā)階段，其中，口服多功能小分子藥物HTD1801（小檗鹼熊去氧膽酸鹽）是公司的核心產(chǎn)品。

圖源自招股書

根據(jù)招股書，HTD1801針對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、2型糖尿?。═2DM）、嚴重高甘油三酯血癥（SHTG）、原發(fā)性硬化性膽管炎及原發(fā)性膽汁性膽管炎適應癥進行開發(fā)。

NASH是一種常見的代謝疾病，可能會導致肝臟瘢痕形成，從而導致肝硬化或肝癌。NASH的病因復雜，治療藥物研發(fā)難度大，全球至今沒有專門針對該疾病的治療藥物獲批，也就是說，NASH領域存在巨大的臨床空白。

隨著肥胖及代謝綜合征病發(fā)率的不斷上升，NASH的患者人群日益增長。

根據(jù)灼識咨詢數(shù)據(jù)，截至2022年底，中國、美國及歐洲的NASH患者分別達到4040萬名、2070萬名、3500萬名。以首款藥物獲批時間來估算，到2024年，中國、美國及歐洲的非酒精性脂肪性肝炎藥物市場將分別為0、1.278億美元及1.186億美元。國內(nèi)首款藥物預計于2025年獲批。

另外，HTD1801還是一款“肝糖共治”的藥物，該藥物另重要一適應癥為2型糖尿，而過半的2型糖尿又同時患有非酒精性脂肪性肝病。

數(shù)據(jù)顯示，截至2022年底，中國的2型糖尿病患者人數(shù)為全球最多，約1.23億人，但確診率僅50%，且治療滲透率相對較低，同年市場規(guī)模仍達到79億美元。在中國，截至2022年底2型糖尿病伴發(fā)非酒精性脂肪性肝病患者為6410萬名。而2022年全世界2型糖尿病患者的非酒精性脂肪性肝病的患病率為55.5%。

這讓君圣泰醫(yī)藥的HTD1801備受關注。

目前，該藥物在美國完成了非酒精性脂肪性肝炎IIa期研究，在中國完成了2型糖尿病II期研究及Ib期研究。其他適應癥方面，HTD1801在美國及加拿大完成了原發(fā)性硬化性膽管炎II期研究，并在美國完成原發(fā)性膽汁性膽管炎II期研究以及在澳大利亞完成高膽固醇血癥Ib/IIa期研究。

不過，從研發(fā)進度來看，君圣泰醫(yī)藥的HTD1801并不在第一梯隊。

招股書顯示，NASH在研藥物中，已有4款藥物管線處于臨床III期，分別來自法國臨床階段生物公司Inventiva Pharma、治療糖尿病見長的丹麥公司諾和諾德，以及美國的制藥公司Galectin和Madrigal Pharmaceuticals。

在國內(nèi)，歌禮制藥、正大天晴、、、等也有NASH管線布局，其中，進度較快，公司在6月4日發(fā)布公告稱，子公司眾生睿創(chuàng)組織開展的用于治療NASH的一類創(chuàng)新藥物ZSP1601片IIb期臨床試驗完成首例受試者入組。

圖源自招股書

對于NASH治療領域的藥物來說，研發(fā)進度的重要性非同一般，因為NASH的致病機理十分復雜，有很多項目已經(jīng)倒在了這一適應癥的臨床開發(fā)關卡。

舉例來說，生物制藥公司GENFIT的NASH藥物在III期臨床失敗、吉利德的NASH新藥首個III期臨床失敗，Intercept宣布旗下用于治療NASH的藥物上市申請被FDA拒絕。

君圣泰醫(yī)藥的HTD1801能否成功跑到空白的NASH治療領域，路還很長，也充滿了不確定性。值得一說的是，君圣泰醫(yī)藥也在評估HTD1804在治療肥胖癥上的潛力。

虧損加劇、研發(fā)燒錢，資金儲備即將告急

沒有商業(yè)化產(chǎn)品的君圣泰醫(yī)藥當前處于虧損狀態(tài)，2021年至2022年，公司年內(nèi)虧損總額分別為2.17億元、2.24億元，虧損呈擴大趨勢。

招股書稱，公司絕大部分的虧損來自研發(fā)成本及行政開支，后者源于業(yè)務營運擴展。

數(shù)據(jù)顯示，過去兩年，君圣泰醫(yī)藥的研發(fā)投入分別為0.84億元、1.83億元。同期，核心產(chǎn)品HTD1801的研發(fā)成本分別0.76億元及1.74億元。

2022年研發(fā)成本同比大增117.86%，主要原因是公司臨床及臨床前開發(fā)活動支出增加，包括第三方合約開支、員工成本及員工持股計劃開支增加。

圖源自招股書

君圣泰醫(yī)藥在招股書中表示，由于與研發(fā)有關的活動增加，相關成本預計增加，包括公允價值虧損增加，預期2023年的虧損凈額將大幅增加。

持續(xù)投入研發(fā)是必然，管線到后期臨床、拿到可觀的數(shù)據(jù)，是生物醫(yī)藥公司的獲得資本認可的唯一路徑。但支撐君圣泰推進管線的賬面現(xiàn)金在連年減少。

截至2021年底和2022年底，其現(xiàn)金及銀行結余分別約為7.65億元、4.12億元，到了2023年3月末，再度減少至3.51億元。2022年，公司經(jīng)營性現(xiàn)金流出額為1.7億元，若保持這一研發(fā)投入力度，君圣泰醫(yī)藥的賬面資金將只能支撐公司再經(jīng)營兩年時間。但是，君圣泰已有多個適應癥后期臨床等待推進，其研發(fā)投入也會只增不減。

本次尋求上市，公司打算用募集資金來將主要用于核心產(chǎn)品HTD1801，以資助其持續(xù)進行臨床開發(fā)活動、注冊備案、獲批后研究以及研發(fā)人員及活動成本及開支，另外還將用于對HTD1801肥胖適應癥的研發(fā)活動等。

值得一說的是，君圣泰醫(yī)藥至今尚未建立自有生產(chǎn)線，募資用途中也未涉及這一投入。公司在招股書中介紹稱，其將對未來資產(chǎn)實行合作共贏的商業(yè)化策略，使候選藥物在全球范圍實現(xiàn)最大價值。君圣泰醫(yī)藥已向海普瑞授出HTD1801可轉授（僅向海普瑞的指定全資子公司）及不可轉讓的獨家許可。

海普瑞也是君圣泰醫(yī)藥IPO前的最大的外部投資方，持有24.06%的股份，海普瑞董事長李鋰擔任君圣泰醫(yī)藥非執(zhí)行董事。2020年8月，君圣泰醫(yī)藥與海普瑞簽訂對外授權協(xié)議，以推動HTD1801在歐洲的商業(yè)化。

（本文首發(fā)于鈦媒體App 作者丨楊亞茹 編輯丨孫騁）

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